Vroegtijdige menopauze

Achtergrond: Vroegtijdige menopauze is een onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten bij vrouwen, maar de onderliggende mechanismen van deze associatie blijven onduidelijk. Klonale hematopoëse van onbepaald potentieel (CHIP), de leeftijdsgebonden expansie van hematopoëtische cellen met leukemogene mutaties zonder detecteerbare maligniteit, wordt geassocieerd met versnelde atherosclerose. Of vroegtijdige menopauze geassocieerd is met CHIP is onbekend. Methoden: We includeerden postmenopauzale vrouwen van de Britse Biobank (N = 11.495) van 40-70 jaar met volledige exoomsequenties en van het Women’s Health Initiative (WHI, N = 8.111) van 50-79 jaar met volledige genoomsequenties. Voortijdige menopauze werd gedefinieerd als natuurlijke of chirurgische menopauze die vóór de leeftijd van 40 jaar optrad. Co-primaire uitkomsten waren de aanwezigheid van (1) elke CHIP en (2) CHIP met variante allelfrequentie (VAF)> 0,1. Logistische regressie testte de associatie van vroegtijdige menopauze met CHIP, gecorrigeerd voor leeftijd, ras, de eerste 10 belangrijkste componenten van afkomst, roken, diabetes mellitus en gebruik van hormoontherapie. Secundaire analyses hielden rekening met natuurlijke versus chirurgische premature menopauze en genspecifieke CHIP-subtypen. Multivariabel gecorrigeerde Cox-modellen testten de associatie tussen CHIP en incidentele coronaire hartziekte (CAD). Resultaten: De steekproef omvatte 19.606 vrouwen, waaronder 418 (2,1%) met natuurlijke premature menopauze en 887 (4,5%) met chirurgische premature menopauze. Over de cohorten heen was de CHIP-prevalentie bij postmenopauzale vrouwen met vs. zonder een voorgeschiedenis van vroegtijdige menopauze respectievelijk 8,8% versus 5,5% (P <0,001). Na multivariabele aanpassing was premature menopauze onafhankelijk geassocieerd met CHIP (alle CHIP: OR 1,36, 95% 1,10-1,68, P = 0,004; CHIP met VAF> 0,1: OR 1,40, 95% BI 1,10-1,79, P = 0,007). Associaties waren groter voor natuurlijke premature menopauze (alle CHIP: OR 1,73, 95% BI 1,23-2,44, P = 0,001; CHIP met VAF> 0,1: OR 1,91, 95% BI 1,30-2,80, P <0,001) maar kleiner en niet- significant voor chirurgische vroegtijdige menopauze. In genspecifieke analyses was alleen DNMT3A CHIP significant geassocieerd met vroegtijdige menopauze. Bij postmenopauzale vrouwen van middelbare leeftijd was CHIP onafhankelijk geassocieerd met coronaire hartziekte (HR geassocieerd met alle CHIP: 1,36, 95% BI 1,07-1,73, P = 0,012; HR geassocieerd met CHIP met VAF> 0,1: 1,48, 95% BI 1,13-1,94, P = 0,005). Conclusies: Premature menopauze, vooral natuurlijke premature menopauze, is onafhankelijk geassocieerd met CHIP bij postmenopauzale vrouwen. Een natuurlijke vroegtijdige menopauze kan dienen als een risicosignaal voor de voorliefde voor het ontwikkelen van CHIP en CHIP-geassocieerde hart- en vaatziekten.

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051775