In april kwamen bloedstolsels naar voren als een van de vele mysterieuze symptomen die werden toegeschreven aan Covid-19, een ziekte waarvan aanvankelijk werd gedacht dat deze de longen grotendeels beïnvloedde in de vorm van longontsteking en geen bloedvataandoening was.
Kort daarna kwamen berichten over het overlijden van jonge mensen als gevolg van beroertes als gevolg van het coronavirus. Vervolgens waren het Covid-tenen – pijnlijke rode of paarse cijfers. Wat hebben al deze symptomen gemeen? Een verminderde bloedcirculatie. Tel daarbij op dat 40% van de sterfgevallen als gevolg van Covid-19 verband houden met cardiovasculaire complicaties, en de ziekte begint te lijken op een bloedvataandoening in plaats van op een puur respiratoire infectie.
Maanden na de pandemie is er nu een groeiend aantal bewijzen om de theorie te ondersteunen dat het nieuwe coronavirus bloedvaten kan infecteren, wat niet alleen de hoge prevalentie van bloedstolsels, beroertes en hartaanvallen kan verklaren, maar ook een antwoord biedt voor de diverse reeks symptomen van top tot teen die naar voren zijn gekomen.
‘Al deze Covid-gerelateerde complicaties waren een mysterie. We zien bloedstolling, we zien nierschade, we zien een ontsteking van het hart, we zien een beroerte, we zien encefalitis [zwelling van de hersenen] ‘, zegt William Li, MD, voorzitter van de Angiogenesis Foundation. “Een hele reeks schijnbaar niet-verbonden fenomenen die je normaal niet ziet bij SARS of H1N1 of, eerlijk gezegd, de meeste infectieziekten.”
“Als je begint met het samenvoegen van alle gegevens die naar voren komen, blijkt dat dit virus waarschijnlijk een vasculotroop virus is, wat betekent dat het de [bloedvaten] aantast en dus een bloedvataandoening is”, zegt Mandeep Mehra, MD, medisch directeur van de Brigham and Women’s Ziekenhuis hart- en vaatcentrum.
In een paper gepubliceerd in april in het wetenschappelijke tijdschrift The Lancet, ontdekten Mehra en een team van wetenschappers dat het SARS-CoV-2-virus de endotheelcellen die de binnenkant van bloedvaten bekleden, kan infecteren.
Endotheelcellen beschermen het cardiovasculaire systeem en ze geven eiwitten af die alles beïnvloeden, van bloedstolling tot de immuunrespons. In het artikel toonden de wetenschappers schade aan endotheelcellen in de longen, het hart, de nieren, de lever en de darmen bij mensen met Covid-19.
“Het concept dat naar voren komt, is dat dit niet alleen een aandoening van de luchtwegen is, maar het is eigenlijk een bloedvataandoening die mensen doodt door de betrokkenheid van het vaatstelsel”, zegt Mehra. Een respiratoir virus dat bloedcellen infecteert en door het lichaam circuleert, is vrijwel ongehoord.
Een uniek ademhalingsvirus. Aangenomen wordt dat SARS-CoV-2 het lichaam binnendringt via ACE2-receptoren die aanwezig zijn op het oppervlak van cellen die de luchtwegen in de neus en keel bekleden. Eenmaal in de longen lijkt het virus van de longblaasjes, de luchtzakjes in de long, in de bloedvaten te komen, die ook rijk zijn aan ACE2-receptoren. ‘[Het virus] komt in de long, het vernietigt het longweefsel en mensen gaan hoesten. De vernietiging van het longweefsel breekt sommige bloedvaten open ”, legt Mehra uit. “Dan begint het endotheelcel te infecteren na endotheelcel, creëert het een lokale immuunrespons en ontsteekt het endotheel.”
Een respiratoir virus dat bloedcellen infecteert en door het lichaam circuleert, is vrijwel ongehoord. Het is niet bekend dat griepvirussen zoals H1N1 dit doen en het oorspronkelijke SARS-virus, een zustercoronavirus voor de huidige infectie, verspreidde zich niet langs de long. Andere soorten virussen, zoals Ebola of Dengue, kunnen endotheelcellen beschadigen, maar ze verschillen sterk van virussen die de longen meestal infecteren.
Benhur Lee, MD, hoogleraar microbiologie aan de Icahn School of Medicine op de Mount Sinaï, zegt dat het verschil tussen SARS en SARS-CoV-2 waarschijnlijk voortkomt uit een extra eiwit dat elk van de virussen nodig heeft om te activeren en zich te verspreiden. Hoewel beide virussen via ACE2-receptoren in cellen worden gedokt, is een ander eiwit nodig om het virus open te breken zodat het genetische materiaal in de geïnfecteerde cel kan komen. Het extra eiwit dat het originele SARS-virus nodig heeft, is alleen aanwezig in longweefsel, maar het eiwit dat SARS-CoV-2 moet activeren, is aanwezig in alle cellen, vooral endotheelcellen. “In SARS1 is het eiwit dat nodig is om het te splitsen waarschijnlijk alleen aanwezig in de longomgeving, dus daar kan het repliceren. Voor zover ik weet, gaat het niet echt systemisch ‘, zegt Lee. “[SARS-CoV-2] wordt gesplitst door een eiwit dat furine wordt genoemd, en dat is een groot gevaar omdat furine in al onze cellen aanwezig is, het is alomtegenwoordig.”
Image: MR.Cole_Photographer/Getty Images
Endotheelbeschadiging kan de vreemde symptomen van het virus verklaren.
Een infectie van de bloedvaten zou veel van de vreemde neigingen van het nieuwe coronavirus verklaren, zoals de hoge bloedstolsels. Endotheelcellen helpen de vorming van stolsels te reguleren door eiwitten uit te sturen die het stollingssysteem in- of uitschakelen. De cellen zorgen er ook voor dat het bloed soepel stroomt en niet vast komt te zitten aan ruwe randen van de bloedvatwanden. “De endotheelcellaag is gedeeltelijk verantwoordelijk voor [stolsel] regulatie, het remt stolselvorming op verschillende manieren”, zegt Sanjum Sethi, MD, MPH, een interventiecardioloog aan het Columbia University Irving Medical Center. ‘Als dat wordt verstoord, kun je zien waarom dat de vorming van stolsels mogelijk bevordert.’ Endotheelbeschadiging kan ook verantwoordelijk zijn voor de hoge mate van cardiovasculaire schade en schijnbaar spontane hartaanvallen bij mensen met Covid-19. Schade aan endotheelcellen veroorzaakt ontstekingen in de bloedvaten en dat kan ervoor zorgen dat alle opgehoopte tandplak scheurt en een hartaanval veroorzaakt.
Dit betekent dat iedereen met plaque in hun bloedvaten die normaal gesproken stabiel is gebleven of onder controle is gehouden met medicatie, plotseling een veel hoger risico loopt op een hartaanval. “Ontsteking en endotheeldisfunctie bevorderen plaque-ruptuur”, zegt Sethi. “Endotheeldisfunctie is gekoppeld aan slechtere hartuitkomsten, in het bijzonder myocardinfarct of hartaanval.” Bloedvatbeschadiging kan ook verklaren waarom mensen met reeds bestaande aandoeningen zoals hoge bloeddruk, hoog cholesterol, diabetes en hartaandoeningen een hoger risico lopen op ernstige complicaties door een virus dat alleen de longen zou moeten infecteren, maar nu ook een bloedvataandoening blijkt te zijn.
Al deze ziekten veroorzaken een verstoring van de endotheelcellen en de extra schade en ontsteking in de bloedvaten die door de infectie wordt veroorzaakt, kan ze over de rand duwen en ernstige problemen veroorzaken. De theorie zou zelfs het mysterie kunnen oplossen waarom ventilatie vaak niet genoeg is om veel Covid-19-patiënten te helpen beter te ademen. Lucht in de longen brengen, waar ventilatoren mee helpen, is slechts een deel van de vergelijking. De uitwisseling van zuurstof en kooldioxide in het bloed is net zo belangrijk om de rest van het lichaam van zuurstof te voorzien, en dat proces is afhankelijk van functionerende bloedvaten in de longen.
“Als u bloedstolsels in de bloedvaten heeft die nodig zijn voor volledige zuurstofuitwisseling, zelfs als u lucht in en uit de luchtwegen verplaatst, [als] de circulatie wordt geblokkeerd, worden de volledige voordelen van mechanische beademingsondersteuning enigszins gedwarsboomd ‘, Zegt Li.
Een nieuw artikel dat vorige week werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, waaraan Li mede-auteur is, vond wijdverbreid bewijs van bloedstolsels en infectie in de endotheelcellen in de longen van mensen die stierven aan Covid-19. Dit stond in schril contrast met mensen die stierven aan H1N1, die negen keer minder bloedstolsels in de longen hadden. Zelfs de structuur van de bloedvaten was anders in de Covid-19-longen, met veel meer nieuwe takken die zich waarschijnlijk vormden nadat de oorspronkelijke bloedvaten waren beschadigd. ‘We zagen overal bloedstolsels’, zegt Li. “We zagen dat virusdeeltjes de endotheelcel vulden zoals het vullen van een kauwgomballenautomaat. De endotheelcel zwelt op en het celmembraan begint af te breken, en nu heb je een laag beschadigd endotheel. ” Ten slotte kan infectie van de bloedvaten zijn hoe het virus door het lichaam reist en andere organen infecteert – iets dat atypisch is voor luchtweginfecties. “Endotheelcellen verbinden de hele circulatie [systeem], 60.000 mijl aan bloedvaten door ons hele lichaam”, zegt Li.
‘Is dit een manier waarop Covid-19 de hersenen, het hart en de Covid-teen kan beïnvloeden? Verplaatst SARS-CoV-2 zichzelf door de endotheelcellen of komt het op deze manier in de bloedbaan terecht? We weten het antwoord daarop niet. ” In een ander artikel dat keek naar bijna 9.000 mensen met Covid-19, toonde Mehra aan dat het gebruik van statines en ACE-remmers verband hield met hogere overlevingskansen.
Als Covid-19 een bloedvataandoening is, is antivirale therapie misschien niet de beste antivirale therapie
Een alternatieve theorie is dat de bloedstolling en symptomen in andere organen worden veroorzaakt door ontstekingen in het lichaam als gevolg van een overreactieve immuunrespons – de zogenaamde cytokinestorm. Deze ontstekingsreactie kan optreden bij andere aandoeningen van de luchtwegen en ernstige gevallen van longontsteking.Daarom klonken de eerste meldingen van bloedstolsels, hartcomplicaties en neurologische symptomen niet. De omvang van de problemen die met Covid-19 worden waargenomen, lijkt echter verder te gaan dan de ontsteking die wordt ervaren bij andere luchtweginfecties.
“We denken dat er een verhoogde neiging is tot stolling bij deze [andere] virussen. Ik denk dat een ontsteking dat in het algemeen bevordert ‘, zegt Sethi. “Is dit boven of boven uniek voor SARS-CoV-2, of is dat alleen omdat [de infectie] net zoveel ernstiger is? Ik denk dat dit allemaal hele goede vragen zijn waar we helaas nog geen antwoord op hebben. ” Anekdotisch zegt Sethi dat het aantal verzoeken dat hij ontving als directeur van het responseteam voor longembolie, dat zich bezighoudt met bloedstolsels in de longen, in april 2020 twee tot driemaal het aantal was in april 2019. De vraag die hij nu probeert te beantwoorden is of dat komt omdat er in die maand, het hoogtepunt van de pandemie, gewoon meer patiënten in het ziekenhuis waren, of als Covid-19-patiënten echt een hoger risico op bloedstolsels hebben.
“Ik vermoed van wat we zien en wat onze voorlopige gegevens aantonen, is dat dit virus een extra risicofactor heeft voor bloedstolsels, maar dat kan ik nog niet bewijzen”, zegt Sethi.
Het goede nieuws is dat als Covid-19 een bloedvataandoening is, er bestaande medicijnen zijn die kunnen helpen beschermen tegen endotheelcelschade. In een ander artikel van New England Journal of Medicine dat naar bijna 9.000 mensen met Covid-19 keek, toonde Mehra aan dat het gebruik van statines en ACE-remmers verband hield met hogere overlevingskansen.
Statines verminderen het risico op hartaanvallen, niet alleen door cholesterol te verlagen of plaque te voorkomen, ze stabiliseren ook bestaande plaque, wat betekent dat ze minder snel zullen scheuren als iemand de medicijnen gebruikt. “Het blijkt dat zowel statines als ACE-remmers extreem beschermend zijn tegen vasculaire disfunctie”, zegt Mehra. “Het grootste deel van hun voordeel in het continuüm van hart- en vaatziekten – of het nu hoge bloeddruk is, beroerte, hartaanval, aritmie, hartfalen – in elke situatie begint het mechanisme waarmee ze het cardiovasculaire systeem beschermen hun vermogen om de endotheelcellen te stabiliseren. ” Mehra vervolgt: ‘Wat we zeggen is dat de beste antivirale therapie misschien niet echt een antivirale therapie is. De beste therapie is misschien wel een medicijn dat het vasculaire endotheel stabiliseert. We bouwen aan een drastisch ander concept. “
29 mei 2020
https://elemental.medium.com/coronavirus-may-be-a-blood-vessel-disehase-which-explains-everything-2c4032481ab2
opmerking van de redactie…. Helaas is er geen verschil tussen mannen en vrouwen gegeven.
Geef een reactie