Intrinsieke transcriptomische sekseverschillen in menselijke endotheelcellen bij de geboorte en bij volwassenen worden geassocieerd met het krijgen van coronaire hartziekte.
Geslachtsverschillen in de biologie van endotheelcellen (EC) kunnen intrinsieke verschillen weerspiegelen die worden veroorzaakt door chromosomen of blootstelling aan geslachtshormonen en geslachtsverschillen die gedurende het leven zijn opgebouwd. We analyseerden EC-genexpressiegegevens van jongen-meisje-tweelingen bij de geboorte en bij niet-tweeling-volwassenen om sekseverschillen op te sporen in verschillende levensfasen, en laten zien dat 14–25% van het EC-transcriptoom geslachtsgebonden is. Door gegevens uit beide levensfasen te combineren, identificeerden we sekseverschillen die bij de geboorte aanwezig zijn en gedurende het hele leven worden gehandhaafd, en die gedurende het leven worden verworven. Veelbelovend vonden we dat genen die zich presenteren met een verworven geslachtsverschil in EC’s, eerder doelwitten zijn van geslachtshormonen. Het annoteren van beide genensets met gegevens van meerdere genoombrede associatiestudies (GWAS) onthulde dat genen met een intrinsiek sekseverschil in EC’s verrijkt zijn voor GWAS-hits van de coronaire hartziekte kransslagaderziekte. Deze studie onderstreept de noodzaak om seks als biologische variabele te behandelen.
Geef een reactie